述评窦晓光关注HBV感染特殊人群早诊早


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HBV感染是世界范围内的主要公共卫生问题。随着新生儿乙型肝炎疫苗的广泛预防接种以及越来越多的患者接受抗病毒治疗,我国HBV感染人群发生了很大变化。年中国疾病预防控制中心对全国1~29岁人群乙型肝炎血清流行病学调查结果显示,5岁以下儿童的慢性HBV感染减少了97%(从9.9%减少到0.3%)[1]。尽管在儿童HBV感染方面取得了显著成就,但我国成年人HBsAg阳性率仍然很高(8.5%~10.5%),且HBV感染者年龄较大。另外,HBV感染特殊人群越来越多,包括合并基础疾病(高血压、糖尿病、肾病)、肿瘤接受化疗或免疫治疗、慢性肾功能不全、合并HIV/HCV感染人群,还有儿童和孕妇等,给诊断和治疗带来很多困难。本期将围绕HBV感染特殊人群筛查诊断、治疗时机和药物的选择进行专题讨论,以实现对HBV高危和特殊人群做到应筛尽筛、及时诊断和治疗。

1HBV感染者的筛查至关重要

世界卫生组织(WHO)提出了到年消除肝炎危害的目标,要求慢性乙型肝炎新发感染减少90%、死亡减少65%,为实现这一目标,必须提高慢性乙型肝炎的诊断率和治疗率,因此及时筛查、诊断和治疗HBV感染者有重要的临床意义。尤其是HBV高危人群,如HIV感染者、男男性行为者、静脉药瘾者、HBV感染者的性伴侣和家庭接触者、孕妇、接受免疫抑制剂或抗肿瘤药物和抗HCV药物治疗者等,均应进行HBV筛查,做到应筛尽筛,及时阻止其肝脏疾病进展和再激活的潜在风险。由于潜在的共同传播模式,HBV和HCV、HIV共同感染很常见,在印度的一项合并流行率研究[2]中,HBV和HCV共感染的流行率在0.02%~3.2%之间,而大约8%的HIV感染者同时感染HBV。因HCVRNA可以抑制HBV的复制,在HBV和HCV共感染的患者中,通常认为HCV是活动性肝炎的主要原因,但随着疾病的进展,血浆中HBVDNA水平虽然处于较低水平,但在肝脏组织中仍有大量HBVDNA复制,导致共感染的患者肝脏疾病进展快速,与单纯感染HBV的患者相比,同时感染HBV和HCV的患者往往有更严重的肝损伤,可加速疾病进展至肝硬化,易发展为失代偿期肝硬化和肝细胞癌(HCC)。所以应该对HCV感染者进行HBV筛查,尽管外周血中HBVDNA水平低,也应重视肝脏组织损伤程度。HIV诱导的免疫缺陷会增加HBV复制、HBV再激活、HBV慢性化的可能性,从而加速肝脏纤维化或肝硬化的进展,导致HBV和HIV共感染的患者预后极差。故对所有HCV和HIV感染者应进行HBV筛查,筛查指标包括HBsAg、抗-HBc和HBVDNA。

高达20%的HBV感染者,都可以观察到肝外表现,其中包括HBV相关性肾脏疾病,在我国成人队列中,发现慢性HBV感染可以增加37%的慢性肾功能不全的风险[3],其中男性HBV感染者的相关肾脏损伤较女性更为严重。除了慢性肾病,合并代谢综合征和非酒精性脂肪肝的特殊人群(包括基础疾病合并2型糖尿病、高血压、肥胖症和血脂异常)都会增加进展为肝硬化及HCC的风险[4],所以应重视合并基础慢性肾病或者其他基础疾病患者人群的HBV筛查。母婴传播是HBV的重要传播途径,阻断HBV母婴传播是消除乙型肝炎的关键,目前婴儿和新生儿广泛接种乙型肝炎疫苗已经大大减少了新感染病例,但是在我国孕产妇中HBsAg阳性率仍约为6.3%,为预防乙型肝炎母婴传播,我国已经将HBV筛查项目纳入所有孕早期孕妇筛查范围内,筛查指标包括HBsAg和抗-HBs[5],以便采取适当措施对母亲进行管理,减少母婴传播的风险。

2抗病毒治疗时机的选择

HBV感染后可发展为肝硬化、肝衰竭和HCC。在全球范围内,HBV相关肝病是全球第七大死亡原因,中国每年因HBV相关肝病死亡人数约30.8万,占全球HBV相关死亡的30%以上[1],及时筛查、诊断和治疗是降低HBV相关肝病病死率的关键。许多患者在肝硬化和HCC继发的终末期肝病发作之前,仍无特殊症状,导致HBV感染后预后极差。


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