自媒体短视频运营求职招聘QQ群 http://www.cgia.cn/news/chuangyi/1590174.html慢性乙型肝炎病毒（hepatitisBvirus，HBV）感染主要通过长期核苷（酸）类似物（nucleos(t)ideanalogues，NAs）进行治疗。然而，NA长期治疗极少实现乙肝表面抗原（hepatitisBsurfaceantigen，HBsAg）清除，NA停药后患者的HBsAg清除情况仍有待探索。
近日，AmJGastroenterol（影响因子12.）公布了乙型肝炎研究网络（HepatitisBResearchNetwork，HBRN）免疫活动期（Immune-Active，IA）试验结果，这项研究评估了接受富马酸替诺福韦二吡呋酯（tenofovirdisoproxilfumarate，TDF）治疗4年+/-聚乙二醇干扰素α（peginterferon-α，PEGIFN）初始治疗6个月的患者停药后HBsAg清除情况。
重要发现如下：
停用NA后HBsAg清除或显著下降的比例较低；停用NA后丙氨酸氨基转移酶（alanineaminotransferase，ALT）骤升较为常见，ALT骤升与HBsAg下降或清除无显著相关性；停用NA后，前次随访时HBVDNA＞4log10IU/mL与下次随访时ALT骤升相关，可能需要重新开始治疗。
研究方法
HBRN将-年未接受抗病毒治疗的HBsAg阳性成人患者（≥18岁）纳入前瞻性队列研究或两项临床试验之一，IA试验纳入符合以下标准的受试者：乙肝病毒e抗原（hepatitisBeantigen，HBeAg）阳性或阴性伴代偿性肝病，既往未接受抗病毒治疗＞24周，ALT水平1.5xULN，HBVDNAIU/mL。
受试者随机接受TDFmg/d治疗周，联合或不联合初始24周PegIFNμg每周一次皮下注射治疗。符合条件的受试者（HBeAg阴性/anti-HBe阳性，HBVDNAIU/mL，无肝硬化）停用TDF，随访至少1年。
研究结果
在接受4年治疗的例受试者中，有97例停用TDF，其中72例（74.2%）在参加试验前为HBeAg阴性，25例（25.8%）为HBeAg阳性；45例仅接受TDF治疗，52例接受TDF+PegIFN治疗；64例（66.0%）为男性，中位年龄44.0岁，79例（82.3%）为亚洲人。
1.停用TDF后HBsAg清除情况
停用TDF后5例受试者（5.2%）实现HBsAg清除（TDF组3例，TDF+PegIFN组2例），其中2例在停药后25周内，3例在停药后89-周内。第1年累积HBsAg清除率为2.1%（95%CI0.0-5.0%），第2年累积HBsAg清除率为4.3%（95%CI0.0-9.5%）（图1）。
图1停用TDF后HBsAg清除率
2.ALT升高、预测因素及对qHBsAg水平的影响
停用TDF后有36例受试者（37.1%）发生ALT骤升（5xULN），与基线HBeAg阳性患者相比，HBeAg阴性患者ALT骤升发生频率更高、时间更早。ALT骤升与基线年龄较大和HBVDNA水平较高相关，此外，前次随访时HBVDNA水平较高可预测ALT骤升的发生，前次随访时HBVDNA＞4log10IU/mL与下次随访时ALT骤升显著相关（OR32.7，95%CI13.5-79.2，p0.）（表1）。
表1停用TDF后ALT骤升的相关因素
ALT骤升与HBsAg下降或清除无显著相关性，但在停药后1年（70.6%vs11.9%，p0.）和2年（66.7%vs25.9%，p=0.03）与免疫活动性疾病相关。
3.再治疗情况
有13例受试者（13.4%）需要重新开始治疗，最常见的原因是ALTU/L且HBVDNA≥0IU/mL（n=8）和/或HBeAg发生血清学逆转（n=6）。重新开始TDF治疗后，患者HBVDNA得到抑制，ALT恢复正常，qHBsAg下降至治疗结束水平，未实现HBsAg清除。
研究结论
本试验结果并不支持将停用TDF作为一种治疗策略。在停止长期TDF治疗后2年内，HBsAg清除率较低。如果考虑停药，应仔细监测HBVDNA水平，当HBVDNA升高＞4log10IU/mL时应重新开始治疗，以降低ALT骤升风险。
参考文献：JordanJFeld,AbdusS.Wahed,MichaelFried,etal.Withdrawaloflong-termnucleotideanaloguetherapyinchronichepatitisB:Out
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