张文宏等解读诺奖生理医学奖历史长河中,病


今晚诺奖生理医学奖揭晓,HarveyJ.Alter,MichaelHoughton和CharlesM.Rice三位科学家因“发现丙型肝炎病毒”方面作出的卓越贡献而荣膺桂冠。正值全球抗疫关口,作为感染病领域的重大里程碑,解放日报·上观新闻记者第一时间联系医院感染科主任张文宏教授,请这位专业对口的“硬核”专家解析“发现丙肝病毒”获奖背后意义几何。

丙肝病毒发现30年已可被彻底清除

丙肝病毒发现时间不长,年这一病毒才被人类所知晓。张文宏告诉记者,肝炎的发生可追溯到公元前,但人类对于肝炎的研究、预防和治疗却要等到上世纪才有所进展。丙肝病毒被发现之初命名为“非甲非乙肝炎”。三位诺奖得主发现病毒可以引发肝炎,并直接分离出病毒基因,“这是非常厉害的!为后续治疗奠定了强大基础”。

科研上的突破助攻临床疗效,病毒基因被快速找到后,科学家很快得以进展体外药敏程序,筛查出病毒治疗药物,正因此,在丙肝病毒被发现的短短30年间,人类已能彻底清除丙肝病毒。

“事实上,人类每次发现重要的病原体都荣膺了诺奖。从乙肝病毒、HIV病毒、HPV病毒、幽门螺杆菌,到此次丙肝病毒,可以说,诺奖没有一次缺席。即便是应对感染领域的一些重大发明,例如青霉素、链霉素等,也有诺奖加持,”张文宏说,“只不过,大多病原体的发现集中在上世纪,贯穿了40年代至90年代。过去几年,非感染性疾病发病率的提高,让人类误以为感染性疾病的问题已经解决,今年正值新冠抗疫年,诺奖再度颁给感染性疾病,意义尤其重大,也提示人类与病原体的斗争远未结束。”

丙肝不同基因分型也将造成预后差异

上海交通大医院感染科主任谢青也第一时间向解放日报·上观新闻记者表达了诺奖今年花落此领域的重要意义,“丙肝是目前唯一一种可以根治的病毒性肝炎,临床上通过小分子药物治疗后,8至12周即可达到临床根治。我想,也正是有本次获奖的3位科学家等更多专家的不断研究,才让更多丙肝患者有了重生的机会。”

谢青介绍,丙肝在我国目前的发病率约0.43%,“虽然数值不高,但呈现较为明显的地区不均一性——在北上广等发达、较发达城市更低,而在西部、边陲等仍有流行。”丙肝的传播途径均与血液有关,较为常见的暴露因素有受污染的血液制品、吸毒、文身、文眉、血液透析不规范操作、不安全注射等。“随着医疗机构院感管控的升级,经输血传播的丙肝传染病例减少,但吸毒、擅自静脉用药等情况仍需引起重视。”

“病毒被发现了,如何攻克成为重点。不同的基因分型,也会造成患者预后的差异。”谢青说,年,由国家十一五重大专项(艾滋病和病毒学肝炎防控)支持的中国迄今最大规模丙肝病毒和人类基因调查(CCgenos)研究成果发布,中国汉族丙肝患者以丙肝病毒基因1b型(属于难治性丙肝病毒基因型)为主,但大多数患者为相对容易治疗的IL28B基因CC型。“丙肝共分为6种基因型,除了1型外,3型也较多,2、6型在我国也有零发病例,但4、5型主要以中东地区患者为多。该研究对药物研发和临床治疗方案都产生了较大意义,也让丙肝治疗迈向新阶段。”

谢青说,不同于甲肝、乙肝,丙肝更像是一个“隐匿杀手”——许多患者没有任何症状,“将近6成的丙肝患者肝功能正常,正常体检中可能无法筛查,但随着疾病进展,也会变成慢性丙肝、肝硬化,甚至诱发肝癌。”为此她也向广大市民提出建议,“如果是透析患者、需输血患者或HIV患者,应进行丙肝的抗体筛查,做到早筛查、早诊治。”

唯有保持科研才能战胜病魔

今年新冠疫情全球肆虐,诺奖鼓励感染学科巨大成就,张文宏用“振奋人心”来形容。他直言:事实上,感染学科在此之前已沉寂很久,新冠来袭后,人类发现原来这个科室很重要,离不开它。此番诺奖又证明,国际范围内非常重视感染学科的研究与发展,这与人类发展息息相关。

发现丙肝病毒,对感染病领域有非同意义。专家说,此前人类认为无法找到根除病毒的方法,而年发现的丙肝病毒打破了这一桎梏。现如今,乙肝病毒、HIV病毒可以被抑制,丙肝病毒、HPV病毒可以被清除,这些活生生的例子都说明,科技的力量能够战胜病原体,触类旁通地,全球范围内抗疫胜利最终也将依靠科技。

谢青感慨,年以前,国内治疗丙肝的手段主要是干扰素、利巴韦林等传统药物。“可这样的治疗副作用大,许多患者不耐受,如心血管、甲状腺等基础疾病的患者和老年人群有干扰素禁忌症。”年,国内多个直接抗病毒药物(DAA)获批上市,治愈率普遍在90%以上,革新了当今丙肝的治疗手段,标志着中国丙肝治疗进入了新时代。“根据目前的药物治疗方案,持续病毒应答率(SVR,一种丙肝的疗效评价)可达95%以上,且停药后复发率非常低。”自今年1月1日起,全国正式开始执行新版国家医保目录。在去年底的医保药品谈判中,丙肝创新药物价格的降幅高达85%以上,全国千万丙肝患者可以用“平民价”用上“贵族药”,治疗负担大大减轻。“目前纳入新版医保目录的丙肝DAA药物共有3个,其中有两款是治疗基因1b型的,还有一款是治疗基因1b型以外的。”

“筛选所有、治疗所有、治愈所有。”谢青说,这是治疗病毒性肝炎的宗旨,也是更多领域科学家和临床医生为之奉献、追求一生的目标。“可以说,今年的诺贝尔生理学或医学奖在提名和投票环节中,一定程度上肯定受到了全球范围内新冠疫情大环境的影响、让免疫学、病毒学等成为


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