白癜风专家讲解补骨脂注射液的副作用 http://baidianfeng.39.net/a_bdfys/140112/4325479.html乙型病毒性肝炎是大家所熟知的一种传染性疾病,今天就来说说“乙肝”。
乙肝(viralhepatitistypeB)是由乙型肝炎病毒(HBV)引发的传染性疾病,造成肝脏病变。目前全世界仍然有2.5亿-2.7亿慢性HBV感染者,每年约超过65万人死于HBV相关终末期肝病,包括肝功能衰竭、肝硬化和肝细胞癌(HCC)。我国有1.03亿病毒性肝炎感染者,占全球30%,造成的社会经济负担超过亿元/年。
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对于乙肝感染的基本检测就是大家所熟知的“两对半”:“两对”即指两种配对的抗原抗体,乙肝病毒的表面抗原(HBsAg)和抗体(HBsAb),e抗原(HBeAg)和e抗体(HBeAg);“半”是指乙肝病毒的核心抗体(HBcAb),因为核心抗原(HBcAg)在血液中很难被检测到,这组配对的抗原抗体只检测抗体这一半。
HBV携带者与慢性HBV感染有一定区别,在病毒载量、肝功能、超声影像以及临床症状上都有不同,HBV携带者有相当一部分终生不发病,也有的会进展为慢性HBV感染,因此定期随访是必要的。随着乙型肝炎疫苗和乙型肝炎免疫球蛋白的母婴阻断措施的普及,以及强效抗病毒药物的应用,HBV感染的防治取得了长足的进步,但在治疗上很难实现功能性治愈,即达到乙肝表面抗原转阴,慢性HBV感染仍是全球重大公共卫生问题。
在慢性乙型肝炎中,免疫系统对病毒产生免疫耐受,无法有效发挥细胞免疫和体液免疫功能。特异性T细胞受到多方面的影响,细胞表面持续表达PD-1、多种抑制性因子、抑制性免疫细胞和免疫微环境均会诱导T细胞耗竭,进而导致数量减少、功能抑制,无法有效清除病毒。慢性HBV感染中,由于大量抗原的存在,CD4+辅助T细胞功能缺陷,B细胞无法正常增殖,产生浆细胞发挥抗病毒作用。
对于乙肝治疗目前主要有两种方案,一种是使用聚乙二醇干扰素α-2a进行48周疗程治疗,另一种是使用推荐的核苷(酸)类似物进行长期治疗。都有一定的局限性,不能治愈病毒感染,也不能消除肝细胞癌风险。
近期发表于美国胃肠病学会(AGA)会刊Gastroenterology上的一篇综述(PMID:)详细总结了目前治疗慢性HBV感染的在研创新疗法,包括:
1、直接抗病毒药物,如靶向病毒进入的抗体药物GC和VIR-、抑制病毒转录的药物bepirovirsen和IONIS-HBVLRx、靶向核心蛋白的药物、靶向乙型肝炎病毒聚合酶的药物、靶向HBsAg释放的药物、消除肝细胞核内的cccDNA的药物。
2、间接抗病毒药物,通过免疫学方法,针对先天性和适应性免疫系统,以广泛增强细胞防御并促进HBV适应性免疫应答,从而达到清除病毒的目的。比如,先天免疫激动剂GS-、RO、RG、JNJ-和GS-,刺激和恢复适应性免疫的药物如envafolimab(ASC22),另外就是新型治疗性疫苗。
乙肝疫苗是人类疫苗中成功预防疾病的佼佼者,但对于乙肝感染的治疗,截至目前并没有达到理想状态,希望在这些新兴的治疗方法中能够有所突破,“重拳”或是“组合拳”联合出击,从而最终实现乙肝的功能性治愈目标。
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