编者按
HarryL.A.Janssen,PhD,MD加拿大多伦多大学医学院教授，担任北美最大的医院医院肝脏中心主任，他在慢性病毒性肝炎的免疫学治疗和疾病转归、肝病相关的高凝状态的研究取得了突出成就，Hepatology,JournalofHepatology等著名杂志编委成员，已发表文章余篇。在本届AASLD年会上，作为乙型肝炎SpecialInterestGroup(SIG)项目的客座教授，Janssen教授做了题为“乙型肝炎新型治疗药物”的专题报告。会后，本刊对Janssen教授进行了专访。
治疗乙型肝炎几大治疗新策略
现今，丙型肝炎治愈使其已经成为了一个即将解决的问题。然而，现有治疗乙型肝炎的药物的疗效有限，需要寻找抗HBV的新策略，从而使乙型肝炎也成为一个可以治愈的疾病。目前，令人振奋的是，现在有很几种治疗慢性乙型肝炎的新药非常具有前景。许多公司在研发新型乙型肝炎药物上投入了大量的资金，希望实现疾病的功能性治愈，即临床上HBsAg的血清学转换。
Janssen教授认为，目前，我们可以通过不同的途径来实现这一目标：①靶向HBV病毒学通路的策略，我们可通过干扰HBV生命周期中的几个重要节点来阻断HBV复制；②免疫学策略，通过刺激人体免疫系统，使其控制病毒；③RNA干扰策略，通过引物的设计，可以精准地下调病毒蛋白如HBsAg和HBeAg的表达，最终实现对病毒的控制；④新一代的核苷（酸）类似物，它们可产生良好的病毒下降效果，但还可能实现对病毒的免疫控制。目前正在进行开发的病毒外壳蛋白抑制剂，可产生抗核颗粒物并抑制病毒复制，甚至最终清除病毒。但这些药物是否具有功能治愈的作用还是一个疑问。最有可行的方法是，我们将上述药物与干扰素、治疗性疫苗、PD-1和PD-L1阻滞剂的免疫类药物和Toll样受体激动剂组合用药，从多个途径来实现对病毒的控制，最终实现治愈。
Janssen教授强调“当然，我们也还有很长的路要走。大多数药物仍在早期研发阶段，还没有进入临床，最快的正在进行临床II期试验。我们课题组也在针对如何降解病毒复制模板ccc-DNA进行早期研究，期待其早期进入临床。”
根据患者的人群特征进行个体化治疗
Janssen教授认为个体化治疗概念的提出非常好，针对不同的患者选择不同的治疗方案。在干扰素的应用上也是如此，它在不同的患者中，治疗效果是不相同的，仅在30%的患者中有效，且有一定的副反应，因此我们需要根据HBV的基因型、病毒载量、肝脏炎症程度和其他一些因素来制定治疗方案，因为这些方面情况的。
在前述新药方面，我们应首先证明这些化合物的有效性，适用于哪些人群。一个典型的例子就是RNA干扰药物在HBeAg阳性患者中的疗效比HBeAg阴性患者显著，这可能和HBeAg阴性患者体内病毒DNA与宿主基因的整合有关。为使HBeAg阴性患者获得更好的疗效，我们可能需要对药物重新设计。事实上，只有我们了解更多的关于HBV生命周期的奥秘，才能在个体化治疗上取得成功。
大会点评：3项有关乙型肝炎的突破性研究
在今年AASLD年会上，Janssen教授认为共有3项乙型肝炎的突破性研究值得一提。
1Janssen教授课题组有关干扰素治疗乙型肝炎的全基因组关联研究，发现NCOA2基因附近一个重要蛋白质的编码基因的突变可能与干扰素应答有关。该蛋白可能参与细胞生长、代谢及癌变。这项研究为我们了解干扰素及免疫控制、消灭病毒的作用机制提供了重要信息。2RNA干扰化药物ARC-可降低患者的血清HBVDNA和HBsAg水平，这是RNA干扰技术首次在乙型肝炎患者中的应用。虽然患者没有治愈，但其HBVDNA和病毒抗原水平有显著下降。相信随着更高剂量和优化治疗的开展，特别联合免疫调节药物治疗，我们将可以实现功能性治愈。3病毒核心抑制剂NVR3-，它是一种靶向完全不同的抗病毒药物。
这些在乙型肝炎领域研发出的新型药物，让我们为之振奋。希望不久的将来我们能够看到通过不同途径的联合治疗，实现乙型肝炎的治愈。
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（来源：《国际肝病》编辑部）
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