当前位置： 甲型病毒性肝炎 > 疾病诊断 > 过敏性疾病最新研究进展
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在过去的几十年里，过敏性疾病的患病率在世界范围内有所增加。在这里，我们回顾了过敏性疾病的病因和病理生理学，包括上皮屏障，免疫系统，气候变化和污染物的作用。我们目前对早期生命和婴儿期作用的理解，多样化的饮食，皮肤、呼吸系统和肠道屏障，微生物组在建立对常见环境过敏原的免疫耐受性方面导致了预防指南的变化。过敏性疾病相关机制的最新发展已转化为有效的治疗方法，特别是在过去5年中，其他治疗方法现在正在高级临床试验中。
对无害物质的异常免疫反应导致超敏反应，Gell和Coombs将其分为四种类型：免疫球蛋白E（IgE）介导的（1型）、IgG/IgM介导的细胞毒性反应（2型）、免疫复合物介导的（3型）或细胞介导的（4型）。一些超敏反应可能涉及一种以上的反应（1）。类型1到3在几秒钟到几个小时内发生，而类型4反应的潜伏期为2到3天。特别是，4型超敏反应涉及T辅助细胞1（TH1）、TH2、TH17、细胞毒性和混合亚组，其中TH2和混合反应可能在过敏性炎症中起作用。过敏也被分类为IgE介导的，非IgE介导的或混合的（IgE介导的和非IgE介导的）。最常见和充分研究的过敏性疾病是特应性疾病，它们具有共同的潜在病理生理机制，并且被认为至少部分由IgE介导。常见的特应性疾病包括过敏性鼻炎、特应性皮炎、过敏性哮喘和食物过敏（表1）。
表1.特应性疾病的特征。
近几十年来，IgE相关过敏性疾病的患病率在全球范围内有所增加（2）。过敏性鼻炎、特应性皮炎、哮喘和食物过敏的全球患病率估计分别约为29.4%（3）、26.1%（4）、3.4%（5）和10%（6）。许多国家和国际调查报告，在过去几十年中，血清总和特异性IgE的患病率不断增加（7-10）。气候变化、全球变暖和环境污染物浓度的增加正在改变元暴露组（元暴露组定义为影响所有生命系统及其基因组的总环境暴露）。这些全球环境影响是诱发更多新发过敏、哮喘和免疫疾病的关键因素，并且通过影响早期免疫反应、微生物组和表面组织屏障而增加已有疾病的严重程度。
多年来，过敏性疾病的个性化过敏原特异性管理为精准医学的发展做出了贡献。作为一门重要的医学学科，精准医学研究引入了过敏性疾病的生物标志物、表型、内型、基因型、区域型和治疗型。多组学研究，大数据分析和系统生物学已经证明了个体之间以及区域之间过敏性疾病的复杂性和动态变异性（11）。在了解特应性疾病的机制方面已经取得了实质性进展。这些导致了预防食物过敏指南的变化，生物疗法和小分子抑制剂的开发，以及免疫治疗方案的改进，包括生物佐剂和益生菌的使用。
在这里，我们回顾了我们目前对用于治疗过敏反应的免疫耐受的细胞机制的理解，以及遗传学，表观遗传学，上皮屏障，微生物组，病毒感染，环境和气候变化在过敏发病机制中的作用。我们还回顾了早期食用过敏原预防过敏的证据，批准的治疗方法和正在开发的治疗方法，以及过敏研究的挑战和未来需求。
免疫耐受和过敏的机制
动物和体外细胞研究为IgE介导的疾病中耐受和过敏反应的分子机制提供了见解。对过敏原的健康免疫耐受是一个具有调节性T（Treg）细胞起核心作用，其失调导致过敏性致敏和过敏性疾病（图1和（2）。耐受性反应主要始于小肠胃肠黏膜对潜在变应原的摄取。树突状细胞可以捕获抗原，然后迁移到引流淋巴结，在那里它们诱导幼稚T细胞分化为Treg细胞并促进它们归巢到肠道。Treg细胞可以抑制TH2依赖性过敏性炎症和减少肥大细胞脱颗粒，通过产生白细胞介素-10（IL-10），转化生长因子-β（TGF-β）和IL-35（12，13）。抑制TH2份答复涉及调节B（Breg）细胞（14）。Treg细胞促进B细胞产生IgA，这已被证明使有益的微生物在肠道（15），但似乎不是预防食物过敏必需的。IgG4抗体也被证明在发展对过敏原的耐受性中发挥作用。Treg细胞在B细胞中诱导IgG4，Breg细胞本身是IgG4的主要生产者。
然而，有些人对由IgE、肥大细胞和嗜碱性粒细胞介导的无害变应原产生异常过敏反应。这些IgE介导的过敏反应包括致敏期、激活期和效应期。由于暴露于上皮屏障损伤因素（即化学损伤）或丝聚蛋白基因的功能丧失突变，屏障完整性丧失，被认为在屏障表面（例如皮肤、胃肠道或呼吸道）促进致敏，通透性增加（22)。这一初始过程导致过敏原致敏。在激活阶段，进一步暴露于特定过敏原会导致Fcε受体1（FcεR1）结合的IgE抗体交联，随后肥大细胞和嗜碱性粒细胞脱颗粒。在最后的效应阶段，多种促炎介质通过粘液的产生，血管舒张，平滑肌收缩，刺激伤害感受器和其他炎症作用介导过敏反应（图1）（23，24）。虽然IgE在过敏反应中的作用是明确的，但其进化功能一直存在争议。最近，人们假设了一种进化的保护作用。现在的研究表明，肥大细胞和IgE相关的2型免疫反应可以增强宿主对某些有毒毒素的防御，例如蜜蜂毒液（25）或主要的蜜蜂毒毒素（26），这可能部分通过IgE抗体对肥大细胞解毒效率的影响起作用（27）。
过敏的病因
遗传和环境在过敏性疾病的病因中都起作用。过敏性疾病的遗传性是高的，估计为哮喘的35%至95%，过敏性鼻炎的33%至91%，特应性皮炎的71至84%，食物过敏（15至82%）（28，29）。在过去的十年中，已经发表了许多涉及与过敏性疾病相关的基因的研究。与过敏性疾病相关的遗传变异的例子包括参与皮肤屏障功能（丝聚蛋白）的变异;表皮增殖和分化（OVOL1）;上皮衍生的警报素（IL-33）;抗原呈递（HLA-DQ）;TH1、吨H2和Treg细胞调节（IL-4和Foxp3）;和鞘脂合成（ORMDL3）（30，31）。肥大细胞活化综合征定义为全身性严重和复发性肥大细胞活化，通常以全身过敏反应的形式出现，血清类胰蛋白酶浓度在超过个体基线时显著、事件相关。遗传性α类胰蛋白酶是由编码α类胰蛋白酶的TPSAB1基因的额外拷贝定义的遗传性状，与发生过敏反应和肥大细胞活化综合征的风险增加有关（32）。肥大细胞增多症是一种异质性疾病，伴有肥大细胞生长和积累异常，伴有肥大细胞介质相关症状。系统性肥大细胞增多症中最常见的突变是KITp.DV，其存在构成次要诊断标准之一（33）。在哮喘中，儿童哮喘中复制最多的遗传发现之一是ORMDL3基因。一项研究发现，在哮喘儿童的外周血单核细胞和用IL-13，IL-4或两种细胞因子共同治疗的人支气管上皮细胞中，ORMDL3在过敏性哮喘中的表达增加（34）。表达皮肤淋巴细胞相关抗原（CLA）的T细胞有助于特应性皮炎的致病性炎症。
很明显特应性疾病具有遗传成分，并且在有过敏性疾病家族史的个体中更为普遍，但可遗传的遗传变化无法解释许多过敏性疾病的快速增长。一些研究表明，从特应性疾病低发地区到过敏性疾病较高地区的移民过敏性疾病增加，支持环境在过敏发展中的作用。向参加-年全国儿童健康调查的90，多名0至17岁儿童的横断面问卷表明，在美国境外出生的儿童在美国居住十年后，过敏性疾病的患病率较低（35）。一项比较第一代和第二代移民的系统评价发现，与第一代移民相比，第二代移民的过敏性疾病患病率普遍较高（36）。这些结果得到了许多其他研究的支持（37-40）。
卫生假说和“老朋友”假说被提出来解释近年来随着环境的变化，过敏性疾病的患病率增加。卫生假说最早是由斯特拉坎在年提出的。这表明，随着卫生条件的提高和不接触微生物和寄生虫感染，免疫系统不会接受必要的刺激来产生耐受性反应。然而，该假设无法解释即使在缺乏基本卫生服务的地区过敏症的增加，以及暴露于儿童病毒性疾病的人过敏性疾病的减少。
卫生假说的改进版是“老朋友假说”，它表明过敏和哮喘的增加反映了缺乏与有益的老朋友接触，这些老朋友是与人类共同进化的微生物。这些包括从其他人的皮肤，肠道和呼吸道获得的基本上无害的共生微生物，以及蠕虫，幽门螺杆菌和甲型肝炎病毒等生物，这些微生物可以持续一生并需要耐受（41）。
现在已知我们的元暴露组的环境改变通过表观遗传调节与过敏性炎症性疾病有关的关键基因的基因表达来介导至少一些影响（42-45）。通过全基因组关联研究显示，HLA-DQ和HLA-DR基因组区域中与花生过敏相关的两个单核苷酸多态性通过该区域内多个CpG位点的甲基化进行表观遗传调控（46）。此外，最近的研究结果支持表观遗传机制通过影响皮肤归巢CLACD4T细胞中的炎症信号分子在特应性皮炎的发病机制中的作用，并且还发现了参与特应性皮炎途径的假定分子（47）。
环境、气候变化和过敏
近几十年来，元暴露组发生了重大变化，目前的证据表明，这些变化正在助长过敏性疾病的日益流行。元暴露组变化包括水、土壤和空气中人为污染物的增加，增加加工食品和抗生素的使用，增加暴露于环境过敏原，减少接触有益微生物和寄生虫（图3）。
一些研究表明，通过改变变暴露体来激活过敏途径。污染物可能通过对改变基因表达的免疫细胞的表观遗传效应，通过影响肺和肠道微生物组的组成和功能，通过驱动皮肤上皮的炎症和功能障碍或通过直接毒性来改变免疫力（48）。在加利福尼亚州弗雷斯诺进行的一项研究中，暴露于高浓度一氧化碳、NO的个体2和空气动力学直径为≤2.5μm（PM2.5）在FOXP3和IL10的差异甲基化区域发生了改变，表明与免疫耐受相关的基因表达减少（49，50）。暴露于森林火灾污染与IL-1β和C反应蛋白的增加有关（51）。
污染增加了过敏性疾病的风险，研究表明，随着运输电气化或柴油排放的减少，哮喘恶化会减少（52）。除污染外，气候变化事件也导致频率增加;期间;以及花粉暴露，沙尘暴，感染，野火和雷暴的严重程度，所有这些都会加重过敏和哮喘（53）。过敏、哮喘和免疫学领域处于保护地球健康和生物多样性与保护人类健康之间的重要交叉点。人类引起的全球变暖现在比工业化前时期高出约1°C，预计还会进一步增加，造成毁灭性后果（54）。此外，温室对花粉的影响会影响哮喘和过敏性鼻炎的频率和严重程度。温度，一氧化碳2浓度和降水事件会影响花粉季节的长度、浓度、致敏性和地理分布（55-57）。极端气候事件，如雷暴哮喘（由大量花粉的突然释放引起）可导致急剧的致命事件（58）。影响过敏和哮喘的其他气候事件包括强烈的洪水和野火。洪水后潮湿的增加会引起霉菌增殖，从而增加室内霉菌孢子的浓度并增加哮喘或过敏性鼻炎患者的风险（59）。此外，干旱产生的沙漠尘埃会影响呼吸系统健康，并已被列入影响过敏和呼吸系统疾病的一长串环境因素中（60）。
儿童、孕妇和土著人民等弱势群体特别容易受到环境和气候变化对过敏和哮喘症状的影响。例如，尽管增加的热量加剧了野火烟雾和污染对健康的影响，但贫困地区的建筑物和家庭很少有空调或足够的过滤器来减少由于成本高而造成的烟雾和污染暴露。许多孩子一天中大部分时间都在学校操场上，因此暴露于空气污染，沙尘暴和花粉的增加，这可能导致哮喘和过敏性鼻炎增加（61）。
上皮屏障、微生物组和感染在过敏性疾病中的作用
上皮屏障功能障碍
已发现许多过敏性疾病的患病率和恶化的增加与丝聚蛋白基因的功能丧失突变或上皮层损伤有关，这可能是通过暴露于颗粒物，柴油机尾气，香烟烟雾，洗衣和洗碗机洗涤剂，家用清洁剂，微塑料，纳米颗粒，食品乳化剂和其他未识别物质引起的（62，63）.上皮屏障假说提出，有缺陷的上皮屏障有利于外部物质从上皮细胞顶端表面转移到上皮间区域并进入血液循环。机会性病原体的定植，微生物生物多样性减少，微生物生态失调，上皮下细菌易位，上皮周围炎症和受损的修复机制，以及炎症细胞迁移到受影响的组织中，导致上皮屏障功能障碍，产生影响皮肤和粘膜的慢性疾病（62）。
对上皮屏障完整性的另一个潜在重要负担是年代中期在洗衣和洗碗机洗涤剂中引入了新的表面活性剂组合物和蛋白水解酶。现在有几条流行病学证据将哮喘，过敏性鼻炎和特应性皮炎的发展与直接洗涤剂暴露（62，64，65）。两种主要的表面活性剂，即SDS和十二烷基苯磺酸钠，存在于洗衣粉，肥皂，洗发水和家用清洁产品中，并且已被证明即使在极低浓度（1：，稀释度）下也会损伤肺和皮肤上皮的紧密连接屏障（64）。此外，对仓鼠的研究表明，加工食品中存在的乳化剂会增加肠道通透性，导致粘膜损伤（66）。
微生物组
皮肤、肠道和肺部微生物群的生态失调已被证明有助于过敏性疾病的发病机制。与过敏性疾病相关的细菌包括金黄色葡萄球菌、艰难梭菌、大肠杆菌、链球菌属和嗜血杆菌属。在出现症状之前，发生特应性皮炎的婴儿在婴儿早期的金黄色葡萄球菌患病率增加。此外，金黄色葡萄球菌在疾病严重程度增加的皮肤区域以高浓度可见（67）。金黄色葡萄球菌通过产生蛋白酶和毒素破坏表皮屏障，并在渗透到表皮时导致刺激TH2种细胞因子，如IL-4和IL-13（68）。其他细菌与过敏性疾病风险降低有关。例子包括表皮葡萄球菌、乳酸杆菌和棒状杆菌（69）。研究表明，新生儿生活中的皮肤微生物组组成对于形成对共生菌（如表皮链球菌）的适应性免疫反应至关重要，破坏这些相互作用可能会对健康产生持久的影响（70）。共生肠道细菌可以通过Toll样受体2，髓系分化初级反应88和磷脂酰肌醇-3激酶途径（71）激活产生肠道IL-10的B细胞，并维持肠道粘膜稳态和免疫耐受（71）。肺炎链球菌和流感嗜血杆菌等细菌感染也与哮喘有关（72）。
感染
小细支气管和周围组织的炎症（细支气管炎）与鼻病毒（RV）和呼吸道合胞病毒（RSV）感染密切相关，RSV相关性细支气管炎在年幼婴儿和冬季更常见，右心室相关性细支气管炎在晚秋和早春以及年龄较大的婴幼儿中更常见。大约三分之一因毛细支气管炎住院的婴儿在以后的生活中发展为哮喘（73）。使用聚合酶链反应（PCR），已在%的毛细支气管炎患者，85%至95%的复发性喘息或哮喘恶化儿童以及80%的成人哮喘加重患者中检测到病毒（74）。病毒感染，特别是肺部仍处于发育关键阶段的年幼婴儿，可能导致长期影响并增加患哮喘的风险。一些研究表明，病毒感染后可能通过肺上皮损伤和促炎细胞因子释放发生过敏性致敏或哮喘恶化（74）。用抗IgE抗体奥马珠单抗治疗可降低鼻腔分泌物中的RV并减少哮喘恶化的次数（75）。I型干扰素表达受损被认为允许不受控制的病毒复制和TH2炎症（75）。
过敏性疾病预防
许多关于预防过敏和哮喘的临床研究已经进行，这要归功于大量的流行病学和机制证据。根据目前的数据，可能预防过敏性疾病的干预措施包括早期接触过敏原和维持或修复上皮屏障。此外，避免花粉和其他空气污染物可以防止过敏性恶化。在生命早期（婴儿期和幼儿期）给予的饮食多样性已被证明对降低过敏风险很重要，可能是因为T激活了耐受性途径注册细胞及其介质。Roduit等人（76）表明，在生命的第一年引入的补充过敏性食物的多样性增加与6岁以下的食物过敏，食物致敏和T表达增加呈负相关。注册细胞标记。最近，DAuria等人（77）在另一项流行病学研究中证实了这一发现。早期了解花生过敏（LEAP）提供了第一个令人信服的证据，表明花生过敏可以通过早期花生引入婴儿饮食（预防78，79）。这些发现导致全世界食品引入指南的变化（2）。从那时起，其他研究支持花生和其他食物的这一发现。对包括3多名参与者的六项随机对照试验的系统评价和荟萃分析显示，早期引入鸡蛋与较低的鸡蛋过敏风险之间存在关联（80）。一项系统评价发现仅限于强有力的证据表明，在生命的第一年（4个月后）引入过敏性食物可以预防花生和鸡蛋过敏（81）。Burgess等人（82）的系统评价和荟萃分析支持了这一点，该分析没有发现观察性研究的证据证明在4个月前引入固体可以防止食物过敏，但有证据表明可以防止食物过敏。从4到6个月引入鸡蛋，从4到11个月引入花生，降低了鸡蛋过敏，花生过敏和鸡蛋过敏的风险（82）。最近，一项初步研究表明，婴儿每天食用少量多种过敏原对预防食物过敏的安全性和有效性（83）。需要进一步的机制研究来确认哪些细胞和介质参与了早期生命耐受性的发展。
目前正在研究通过保湿剂修复皮肤屏障，作为减少过敏发生率的潜在预防方法。保湿剂的优化是当前研究的一个特别重点，因为一些润肤剂已被证明会造成损害，而其他已被证明修复皮肤屏障（84，85）模仿皮肤生理pH和脂质组成的保湿剂（神经酰胺，胆固醇和游离脂肪酸的比例为3：1：1）现在正在许多临床试验中进行测试。Sindher等人的研究表明，这些保湿剂可减少经表皮水分流失并增加IgG4：IgE比率（87），表明皮肤屏障功能的改善和过敏性致敏的减少。预防过敏和呼吸系统疾病是减缓和适应气候变化计划的一个预期好处。有助于预防过敏的缓解策略包括将化石燃料的排放量减少到零;适应策略包括使用过滤器来防止花粉暴露。需要监测系统和应用程序来提供实时花粉和污染物信息，这可以提醒个人注意高户外花粉和污染物负荷。高效微粒空气过滤器可以减少室内空气污染;然而，这些需要广泛提供给低收入和中等收入国家或家庭（88）。
过敏性疾病的治疗
过敏性疾病的治疗包括抗组胺药、皮质类固醇、白三烯受体拮抗剂、短效β受体激动剂、生物制剂、Janus激酶（JAK）抑制剂或过敏原特异性免疫治疗（表2）。年，第一个用于治疗过敏性疾病（哮喘）的生物制剂奥马珠单抗（一种抗IgE单克隆抗体（mAb））获得美国食品和药物管理局（FDA）的批准。年，下一个治疗哮喘的生物制剂mepolizumab与IL-5结合，获得了FDA的批准。在年至年期间，其他四种针对过敏途径中涉及的不同细胞因子的哮喘生物制剂也已公开。度普利尤单抗是一种IL-4R抑制剂，已被证明可以有效改善许多过敏性疾病的预后。
其他生物制剂在临床上也有进展。例如，两种全人源单克隆IgG抗体的混合物被设计成特异性结合和阻断主要的猫过敏原Feld1，防止其结合并触发引起过敏的内源性抗体。这种抗体鸡尾酒目前处于3期研究阶段。对于花生过敏，PVX由肽混合物组成，代表花生过敏原序列，对花生特异性T细胞的识别至关重要，正在临床试验中进行评估。其他生物靶点和疗法如表3所示。
免疫疗法治疗具有免疫调节作用，耐受性增加与IgG4：IgE比值的增加有关（89）。对于过敏性鼻炎，皮下免疫治疗一直是金标准。然而，近年来，舌下免疫疗法（SLIT）已成为一种有效且更安全的替代方案。自年以来，已有四种FDA批准的SLIT片剂获得批准（90）。口服免疫疗法（OIT）已显示出对食物过敏最有希望的治疗。年，专门针对食物过敏（花生过敏）的疗法Palforzia获得批准。然而，许多人患有不止一种食物过敏，并有共病过敏症。OIT用于花生过敏以外的食物过敏和同时治疗多种食物过敏原仍处于实验阶段，没有标准化的配方或方案。尽管关于肠道微生物群在免疫调节中的作用的证据已经得到充分证实，但临床试验并未显示益生菌对治疗过敏性疾病有效。在一项比较益生菌加花生OIT与单独使用花生OIT的随机研究中，研究人员发现两个治疗组之间的疗效没有差异（91）。
另一类显示出希望的药物是JAK和Bruton酪氨酸激酶（BTK）抑制剂（92）。JAK/信号转导器和转录激活剂（STAT）信号通路通过抑制下游JAK/STAT换能器通路同时阻断多种致病细胞因子。在特应性皮炎中，已观察到JAK家族所有四个成员JAK1、JAK2、JAK3和酪氨酸激酶2的信号传导增加。已经开发出许多同时靶向多个JAK成员或更具体地靶向单个JAK的JAK/STAT抑制剂（或JAK抑制剂）;这些药物正在过敏和其他免疫疾病的临床试验中进行评估。对于特应性皮炎，这些药物的口服和局部制剂都在临床试验中。目前，两种口服JAK抑制剂（阿布替尼和upadacitinib）和一种局部JAK抑制剂芦可替尼已获得FDA批准用于特应性皮炎。Baricitinib已被欧洲药品管理局（EMA）批准用于特应性皮炎，并正在美国进行临床试验（92）。此外，BTK的一个潜在应用是预防IgE介导的过敏反应。使用BTK抑制剂伊布替尼的短期治疗抑制了皮肤测试反应，并消除了花生或树坚果过敏成人中IgE介导的嗜碱性粒细胞活化（93）。
挑战和未来需求
本综述旨在涵盖过敏性疾病的定义、病因、促成环境因素以及治疗和预防策略方面的“最新技术”。有一件事是肯定的：过敏，包括那些有可能介导致命结果的过敏，最近患病率显着增加，过敏现在影响了25%至30%的人口（3-6）。目前气候的快速变化对过敏性疾病的发病率和严重程度的累积影响表明，过敏的患病率和临床影响都会继续增加（94）。
在过敏性疾病发病率和严重程度不断增加的背景下，过敏性疾病的诊断、预防和治疗取得了一些进展，但仍然存在巨大的挑战。这些可以分为（i）在个体患者中建立全面诊断，包括识别引起疾病的特定过敏原（并排除虚假过敏原），（ii）监测受过敏影响的患者的现有治疗策略的有效性和持续时间，（iii）改善准确诊断和治疗的选择，包括需要适当的初级保健，以及（iv）提供有效的策略，以实际避免过敏的发展第一名。例如，在几项研究中，早期识别婴儿皮肤屏障缺陷和预测未来几个月婴儿湿疹的发展。最近开发的通过电阻抗谱检测皮肤屏障的方法可能在这种情况下是有用的，并且已经启动了几项研究（95）。
建立过敏性疾病的明确诊断并确定所有刺激性过敏原至关重要，特别是因为许多患者被告知他们对几种过敏原“过敏”，而实际上他们几乎没有临床反应性（96）。血流中存在“抗过敏原”IgE抗体的简单建立不足以诊断（96）。添加针对候选过敏原的皮肤测试可能有助于识别那些对特定过敏原具有明显临床反应性的人，但该测试可能会产生不良反应或假阳性结果（97，98）。
常规嗜碱性粒细胞活化试验优于IgE试验，因为它们可以显示个体的循环嗜碱性粒细胞在离体测试时是否对候选抗原有反应（99，）。嗜碱性粒细胞活化试验目前仅在少数选定的研究中心进行，不能作为常规临床试验使用。使用集成的微流体嗜碱性粒细胞分离装置i-BID的即时护理微嗜碱性粒细胞活化试验代表了一种有前途的简单方法，可将嗜碱性粒细胞活化试验的益处扩展到临床实验室（）。此外，还正在进行肥大细胞测定，以可能用于过敏诊断（）。
最后，由于多种环境因素已被证明会引发或加剧过敏性疾病，因此应开发有效的工具来应对此类暴露。例如，在年代之后，已经有超过，种化学物质被引入人类，其中许多现在是人类暴露组的一部分（）。关于这些化学物质如何影响过敏和哮喘的研究将是有用的（63）。
总之，我们在了解导致过敏性疾病发展的因素以及减少这些疾病发病率的方法方面取得了进展。然而，仍然存在重大挑战。正确评估和管理过敏性疾病和哮喘多病症以进行精准医学或验证预测生物标志物是未来研究的重要课题（-）。改进的系统生物学工具，如类器官和疾病的人源化动物模型将有助于我们进一步研究机制。我们希望，更广泛地了解导致过敏发展和靶器官过敏表现的因素，以及进一步改进我们安全分析这种过敏反应的工具，将导致扭转目前这些潜在破坏性疾病的发病率和严重程度增加的趋势。
AkdisCA,AkdisM,BoydSD,SampathV,GalliSJ,NadeauKC.Allergy:Mechanisticinsightsintonewmethodsofpreventionandtherapy.SciTranslMed.Jan18;15():eadd.doi:10./scitranslmed.add.EpubJan18.PMID:.
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