新型冠状病毒肺炎患儿抗病毒药物如何监护


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六版新型冠状病毒肺炎目前尚无针对NCP的确切治疗药物,现根据最新修正的第六版《NCP诊疗方案》中推荐药品:干扰素a、洛匹那韦利托那韦及利巴韦林,在儿童NCP患者中需要注意的问题,从药学监护角度进行总结。

剂型选择洛匹那韦/利托那韦:片剂和溶液剂。对于体质量小于15kg或体表面积小于0.6㎡的儿童,建议优先选择口服液,剂量更为准确。干扰素a有注射剂、喷雾剂、粉雾剂等剂型,在儿童中常用雾化吸入剂型治疗小儿毛细支气管炎、疱疹性咽峡炎、手足口病等。利巴韦林有注射剂、口服剂(胶囊剂、颗粒剂、片剂)、气雾剂等。由于我国口服剂型在6岁以下儿童的剂量未定,故不推荐使用,可选择有剂量推荐的注射液或气雾剂。在不同年龄患儿选择洛匹那韦/利托那韦:片剂:不推荐2岁以下儿童服用;溶液剂:药品说明说规定用于6个月及以上的小儿,国外资料不建议用于胎龄不足42周的早产儿以及出生后年龄不足14d的新生儿。干扰素a药品说明书未提到儿童使用的年龄限制。利巴韦林:气雾剂均未提出年龄限制。口服剂型国内指出6岁以下小儿剂量未定;国外口服剂型可用于3岁及3岁以上儿童。在小儿中应用剂量

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洛匹那韦/利托那韦

2岁以上儿童,使用片剂,剂量如下:

体重≥40kg或者BSA≥1.4m2,每次mg/mg,bid;0.9≤BSA1.4m2,每次mg/75mg,bid;0.6≤BSA0.9m2,每次mg/50mg,bid。

14d以上儿童,使用口服液剂量如下:

14d~6个月,每次16/4mg/kg或/75mg/m2,bid;6个月以上~18岁,如基于体重计算,体重为15kg,每次12/3mg/kg,bid;体重为15~40kg,每次10/2.5mg/kg,bid;体重40kg,剂量同成人;

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干扰素a

干扰素a-1b雾化给药剂量为每次1-4ug/kg,一日2次;im/ih给药剂量为1-2ug/kg,一日1次。干扰素a-2b雾化给药剂量为每次10-40万IU/kg,一日2次;im/ih给药剂量为10万IU/kg,一日1次。疗程通常为3-7天,根据疾病种类及严重程度选择适宜的剂量和疗程。

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利巴韦林

儿童用量一般按体质量给药:口服剂型,一次按体质量10mg/kg,分4次服,疗程7-14日,6岁以下儿童口服剂量未定;注射液10-15mg/kg,分2次给药,滴注时间20min以上,疗程3-7日。气雾剂,每日平均剂量15-20mg。对小儿肝肾功能影响

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肝功能

洛匹那韦/利托那韦药品说明书:慎用于轻、中度肝功能不全患者,禁用于严重肝功能不全的患者。干扰素a禁用于肝功能失代偿者。利巴韦林慎用于肝功能异常者。

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肾功能

洛匹那韦利托那韦:无影响。对于肌酐清除率低于50ml/min的患者,禁用干扰素a且不推荐使用利巴韦林,对于血清肌酐大于2ng/dl的患儿,利巴韦林应停用。鉴于小儿的生理特点,在年龄低于1岁的小儿中不建议使干扰素a及利巴韦林。不良反应洛匹那韦利托那韦:儿童最常见腹泻、呕吐、皮疹,此外,该药可引起Ⅱ度或Ⅲ度心脏传导阻滞,应慎重用于先天性QT间期延长综合症或低血钾的患儿。干扰素a儿童常见低热和流感样症状群(均见于肌肉注射的患儿);与利巴韦林联用期间,儿童生长抑制较为常见;与成年患者相比,自杀意念在儿童患者(主要为青少年)中更常见(2.4%与1%)。此外干扰素a禁用于有精神疾病病史、严重或不稳定性心脏病史、再生障碍性贫血的患儿。利巴韦林儿童常见发热、头痛、中性粒细胞减少、疲劳、厌食、注射部位皮疹及呕吐,此外,利巴韦林能进入红细胞内且蓄积,易导致溶血性贫血,大剂量可引起血红蛋白含量下降、心脏损害。故不推荐儿童患者中尤其合并有心脏疾病的患儿使用该药。如需使用,不宜给予较高剂量并应密切监护患儿的血红蛋白、血细胞比容等指标。药物相互作用在洛匹那韦利托那韦复方制剂中,洛匹那韦是CYP3A酶的底物,利托那韦是CYP3A酶的强抑制剂。因此与经CYP3A酶代谢的药物以及影响CYP3A酶活性的药物合用时需谨慎。另外,对于黄疸患儿,由于高蛋白结合率的药物会使游离胆红素增多,加重患儿的黄疸病情,建议黄疸患儿应避免使用。干扰素a应慎与安眠药及镇静药合用。患儿用药教育洛匹那韦利托那韦片剂可饭后或饭前服用,整片吞服,不可咀嚼、切开、研磨;口服溶液需与食物同服,增加生物利用度。干扰素a雾化吸入应保证熟睡的患儿保持半坐卧位,年长患儿取坐位;雾化过程中如出现咳嗽频繁、呼吸急促及面色改变等情况,应暂停雾化治疗进行观察,待缓解后评估是否适合继续治疗。利巴韦林分散片可用水分散后服用或直接服用;颗粒剂用温开水完全溶解后服用;气雾剂应按照说明书中用法使用。

参考文献

[1]中国药学会《新型冠状病毒感染:医院药学工作指导与防控策略专家共识(第一版)》

[2]《新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案(试行第六版)》

[3]王妍,田丹丽,孙燕燕,柏亚林,朱立勤.抗病毒药物在新型冠状病毒肺炎患儿应用中的药学监护[J/OL].医院药学杂志,(06):1-4[-02-20]

[4]杨斌斌,朱月玲.儿童与成人新型冠状病毒肺炎(COVID-19)流行病学与治疗的现状分析[J/OL].西安交通大学学报(医学版):1-10[-02-20]

来源:六院药师

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