克白灵苏孜阿甫片价格大概是多少 http://m.39.net/pf/a_4624713.html肝细胞癌(HCC)可由病毒或非病毒原因引起。非酒精性脂肪性肝炎(NASH)是肝细胞癌的一个重要驱动因素。虽然免疫疗法已被批准用于治疗肝细胞癌，但基于生物标记物筛选对免疫治疗反应最佳的患者仍然是一个未被满足的需求。
本研究采用胆碱缺乏高脂饮食（CD-HFD）或西式饮食法喂养C57BL/6小鼠3-12月诱导NASH，通过单细胞测序发现在受NASH影响的肝脏中，功能耗竭、异常激活的CD8+PD1+T细胞逐渐积累，暗示抗PD1免疫治疗可能对NASH相关肝细胞癌有效。但结果却发现在NASH诱导的肝细胞癌的临床前模型中，抗PD1免疫治疗虽然使得肿瘤内激活的CD8+PD1+T细胞增加，但却未能使得肿瘤退缩，表明肿瘤免疫监视功能受损。
在小鼠NASH模型中预防性抗PD1治疗导致肝细胞癌的发病率以及肿瘤数量和大小的增加，这与肝脏CD8+PD1+CXCR6+、CD8+PD1+TOX+和CD8+PD1+TNF+T细胞的增加相关。进一步，通过去除CD8+T细胞或中和TNF可以防止抗PD1治疗导致的肝细胞癌的增加，这表明CD8+T细胞有助于诱导NASH相关肝细胞癌，而不是激活或执行免疫监视。在NAFLD或NASH患者中，肝脏CD8+PD1+T细胞也呈现出与小鼠模型相似的表型和功能。
本研究通过荟萃分析三项PDL1或PD1治疗晚期肝细胞癌患者的III期随机对照临床试验（CheckMate-,IMbrave和KEYNOTE-，余例患者），结果显示免疫治疗不能改善非病毒性肝细胞癌患者的生存。回顾另外两个独立的抗PD1或抗PDL1治疗队列，发现相比于其他病因，NASH相关肝细胞癌患者总体生存率更低。总体上，这些数据表明，非病毒性肝细胞癌，特别是NASH相关肝细胞癌，可能对免疫治疗的反应较弱。这可能是由于异常激活的T细胞增加，这种T细胞免疫监视功能受损，却可引起组织损伤。本研究结果为免疫治疗作为首选或辅助疗法的相关研究提供了基于病因学分层的依据。
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