来源：吉智医
低病毒血症（low-levelviremia，LLV）定义为HBVDNA持续或间歇大于检测下限但小于2,IU/mL。近期发表的一些数据显示，即使接受一线HBV抗病毒药物治疗，仍有20%～37.9%的慢性乙型肝炎患者（CHB）患者处于LLV。
随着核酸检测技术的改进，临床上普遍使用的高灵敏度HBVDNA检测，其检测下限可达到20IU/mL[1]，有助于早期发现处于LLV的患者。
LLV与病毒学突破、耐药、肝纤维化、肝细胞癌等临床危害有关。本文作为吉智医所推出的“乙肝低病毒血症”系列文章的第二篇，我们将一起对慢性乙型肝炎（CHB）抗病毒治疗后低病毒血症早期的临床危害进行讨论。
慢性乙型肝炎（CHB）的治疗目标是最大限度地长期抑制HBV复制，减轻肝细胞炎症坏死及肝脏纤维组织增生，延缓和减少肝功能衰竭、肝硬化失代偿、肝细胞癌（HCC）和其他并发症的发生，改善患者生命质量，延长其生存时间[2]。
出现LLV的CHB患者不仅不能达到应有的治疗目标，还存在后续一系列的风险，包括出现耐药、病毒学突破，进展为肝硬化、HCC等。
接下来，我们从早期临床危害说起，全面解读抗病毒期间出现LLV对CHB患者的影响。
可能增加CHB患者的耐药风险
耐药，一直是很多CHB患者的噩梦。
以往非一线抗病毒治疗药物大多都存在耐药问题，现在就算是一线药物恩替卡韦（ETV）也依然会出现耐药[3]。
ETV耐药与未达到完全病毒学应答相关
年发表在ClinicalandMolecularHepatology上的一篇文章发现ETV耐药与治疗24周时未达到完全病毒学应答显著相关[4]。
研究共纳入了名接受ETV单药治疗的初治（例）及经治（56例）CHB患者。回顾性对比了发生ETV耐药的患者与未发生耐药的患者的临床特征，发现完全病毒学应答（定义为ETV治疗6个月后HBVDNA不可测）以及基线和治疗中的HBVDNA高水平与ETV耐药的发生相关。
多因素分析，ETV耐药的独立影响因素
多因素分析显示，在治疗24周时HBVDNA高水平和未达到完全病毒学应答是CHB患者ETV耐药发展的独立危险因素。
ETV治疗12个月病毒仍可测，维持原方案耐药率增加
发表在JournalofMedicalVirology上的韩国研究同样发现了ETV耐药与治疗12个月未达到病毒不可测有关[5]。
这是一项韩国的回顾性队列，研究纳入了例初治及28例拉米夫定（LAM）经治的接受ETV治疗12个月应答不佳的患者，维持ETV治疗并随访34.9个月。ETV耐药率在初治患者和LAM经治患者中分别为5.9%和21.4%（P=0.）。多因素分析发现，治疗第12个月的HBVDNA高水平、LAM治疗史与ETV耐药显著相关（P值分别为0.、0.）。
针对其中例初治患者的分析显示：ETV治疗12个月时的HBVDNA可测具有显著的预测长期治疗应答及耐药风险的意义。所有ETV初治患者的耐药均发生在治疗12个月HBVDNA可测的患者中，耐药发生率11.5%；治疗12个月HBVDNA可测的患者耐药发生率为0%（P＜0.）。
更多LLV的早期临床危害，
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