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中国华中科技大学同医院刘嘉教授团队与德国杜伊斯堡-埃森大学MirkoTrilling教授团队合作开发了一种新型巨细胞病毒载体重组乙肝（HBV）疫苗，可在HBV持续复制小鼠体内诱导出强烈的HBV特异性CD8+T细胞应答，发挥抗病毒效应并介导肝内HBV的清除。
关键词
T细胞；治疗性疫苗；巨细胞病毒；病毒载体
慢性HBV感染是全球亟待解决的重大公共卫生问题。现有的抗HBV治疗策略可有效控制病毒复制，但尚难以实现病毒的清除和疾病的治愈。病毒特异性CD8+T细胞在清除HBV感染肝细胞过程中发挥关键作用，慢性HBV感染时患者体内HBV特异性CD8+T细胞应答水平低下，无法发挥有效的抗病毒作用。因此，寻找能够高效诱导HBV特异性CD8+T细胞应答的免疫治疗新策略是该领域研究的热点之一。以巨细胞病毒（CMV）为载体构建的重组疫苗在新近的抗病毒及抗肿瘤研究中显示了极佳的应用前景。据此，中国华中科技大学同医院刘嘉教授团队与德国杜伊斯堡-埃森大学MirkoTrilling教授团队合作构建了表达乙肝表面抗原（HBsAg）的新型重组小鼠CMV（MCMV）载体疫苗，并采用预防性和治疗性免疫策略分别研究了重组MCMV乙肝疫苗在小鼠HBV模型中诱导HBV特异性CD8+T细胞应答及介导HBV清除的能力。其研究结果显示，采用CMV重组乙肝疫苗免疫小鼠可使小鼠在接受HBV攻击后快速清除外周血及肝脏中HBV抗原及病毒DNA。此外，在已建立持续性HBV复制的小鼠模型中，利用基于CMV重组乙肝疫苗的prime-boost免疫策略，可打破小鼠体内建立的HBV免疫耐受并实现HBV抗原和DNA的彻底清除。在经CMV重组乙肝疫苗免疫的小鼠肝脏内可检测到显著增强的HBV特异性CD8+T细胞应答。该研究为设计以CMV为载体的重组治疗性乙肝疫苗新策略提供了重要的理论和实验基础。
相关结果发表在EuropeanJournalofImmunology(DOI:10./eji.)上，文章第一作者为黄红明。
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