一般人我不告诉他丙肝已经能治愈了


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前两天,有一位由糖尿病导致的尿毒症患者,男性,49岁,经过之前与医生的沟通,最终选择了血液透析,而不是腹膜透析做为肾脏替代治疗的方式。在开始透析之前,听其他肾友介绍,专门来我科找我提前建立动静脉内瘘。常规做了术前检查之后,我们发现患者的丙肝抗体是阳性的。

简单询问了一下病史,患者早在20多年前,一次交通意外导致患者脾破裂,住院期间输入了大量的血制品。当时,我国的血液制品管理还没有像如今这么正规,《中华人民共和国献血法》还是年才颁布的,所以,估计十有八九就是那次治疗导致了患者感染上了丙型肝炎病毒。

根据我国目前实行的血液净化标准操作规程(版)的规定,丙肝感染的患者进行血液透析的时候需要到有专门分区分机器的中心进行治疗。

内瘘手术非常成功,不过,手术结束后,当患者询问未来他是否能到我中心(尚未展开丙肝病区)接受透析治疗的时候,我根据目前我国的相关规定,所给出的答案只能是否定的。

不过,我随后又告诉患者:其实,丙肝已经是能够完全治愈的疾病了,而且,我国卫健委已经发布了丙肝治愈后血液透析分区的通知,最早在9个月之后,您就可以考虑来我这接受透析治疗了。

患者一脸震惊:什么,丙型肝炎居然还能治愈?为何之前没人告诉我?你别是逗我玩呢吧!?

我换了一张认真脸,说道:没开玩笑,丙肝是人类第一个能直接搞定的病毒性疾病,其意义不亚于当年弗莱明发明青霉素,必然是一个诺贝尔奖级别的革命性进步!

这事说起来至今不过短短的5年多,更让人意想不到的是,丙肝病毒的发现距今其实仅有30年的历史!如此说来,丙肝病毒在人类历史上可真是够短命的。

话说,上世纪80年代末的年之前,人类对于那些既不是甲型肝炎又不是乙型肝炎,但同时又表现为明确的肝炎症状的患者,其命名是有一个专有名词的:非甲非乙型肝炎。估计老一辈的医学工作者对这一名词应当不会陌生。

当时人们普遍猜测,这肯定是某种特殊的肝炎病毒类型在作祟。

终于,到了年,美国的一位叫做Choo的教授分离出了丙肝病毒。与乙型肝炎病毒是一种DNA病毒不同,丙型肝炎病毒是一种RNA病毒。

随后,经过大规模的调查,Choo教授他们发现几乎所有的原来定义的“非甲非乙”型肝炎都是丙型肝炎。

至此,人类首次发现并命名了目前这种困扰了人类20多年的病毒性疾病。

诊断问题解决了,治疗呢?

在最开始的相当长一段时间之内,丙肝是无法有效治疗的。其思路更多的用在了预防方面。人类之前的医学经验已经证实了注射疫苗对于相当多感染性疾病的预防作用,比如乙型肝炎病毒,我们早就已经有了行之有效的乙肝疫苗了,只要正规注射刺激机体产生表面抗体之后,理论上zhei辈子就不大可能感染乙型肝炎了。

不过,这事到了丙肝病毒这,却并没有那么顺利。

由于丙肝病毒是一种RNA病毒,而且其基因多样性和对其感染的免疫应答相对较弱,给疫苗的发展带来了极大困难。所以,至今为止,人类并没有研究出有效的丙型肝炎病毒疫苗。

预防这条路走不通,只好在治疗上想办法。

最早被批准丙肝病毒治疗的药物是目前仍在广泛使用的α干扰素。后来,在此基础之上又发展为长效干扰素(聚乙二醇干扰素)联合利巴韦林(Ribavirin,RBV)治疗,简称PR疗法。但其有效率不理想,经过多年的努力,仅仅能够达到60%~80%。

不仅如此,该方案还普遍存在如下几个问题:一是治疗时间很长,动辄长达半年一年甚至更长时间的治疗时间,必然有一部分患者会半途而废;二是不良反应相对较大,患者耐受性不佳,一部分患者存在干扰素禁忌证而无法接受治疗;再有就是其用药方式是注射方式,相比口服来说,自然更不方便。

凡此种种,造成了普罗大众中的一个印象:丙型肝炎基本上是无法治愈的,或者至少是治疗非常麻烦,非常遭罪的一件事情。

不过,到了21世纪第二个十年,情况发生了根本性的、革命性的变化。经过科学家的不断努力,直接针对丙肝RNA病毒的不同位点的小分子直接抗病毒药物(Direct-actingAntiviralAgent,DAA)的陆续开发及上市,使得持续病毒学应答(SustainedVirologicalResponse,SVR)率提升至近%。换句话说,人类第一次直接能够搞定一种病毒性疾病了!

年,美国FDA批准了第一个DAA药物,吉利德(Gilead)公司研发的新药索非布韦(Sofosbuvir,商品名Sovaldi)上市。这是一种靶点为丙肝病毒中NS5B位点的直接抗病毒药物,早在被批准的2年前的年,该药就已经在临床试验中证实了其良好的治愈率以及很少的不良反应。

随后两三年,来自于各家药物公司的不同的DAA产品纷纷上市,这些产品分别针对丙肝病毒RNA中3个不同的作用位点:NS3/4A蛋白、NS5A及NS5B,但都可获得近乎于%的持续病毒学应答(SVR)率。也就是说,治愈率近乎于%。

从此,丙肝病毒性肝炎的治疗正式从干扰素时代进入到了DAA时代。而基于这一革命性进步,WHO更是雄心勃勃地制订了年全球消灭丙肝的计划,一如之前消灭天花一样,这将是人类与疾病斗争史上另一项重大的胜利。跟消灭天花采用的免疫预防策略不同,此次胜利将是真刀真枪与病毒对着干的结果,破天荒的事情。

DAA的疗效之确切,几乎让人不敢相信。虽然目前主要的指南和建议中,对药物使用疗程的建议多为8周或12周,但据了解,其实在服药之后的仅仅1周之后,复查RNA载量,就已经可以降低到正常范围以下了,可以说是“断崖式”的下降。后续的几周治疗无非进一步巩固疗效而已。

下面这张图就是就在这个月刚刚发表在TopAntivirMed杂志一篇综述中对目前市面上有的各种DAA的作用位点的总结。

针对丙肝病毒RNA的DAA的不同作用位点示意图。IRES:内核糖体进入位点。图片来源:NaggieS.TreatingHCVInfection:ItDoesntGetMuchBetterThanThis.TopAntivirMed.Jan;26(4):-.

记得3年前的年,医院血透室爆发了一次丙肝感染事件,当时我


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