哈维·阿尔特、迈克尔·赫顿和查尔斯·赖斯——因发现一种主要肝病的病因而获得年诺贝尔生理学或医学奖。
随着全世界对新冠病毒(COVID-19)大流行的逐步认识,人们已经意识到如何快速准确地发现新型病毒变得愈发重要。毕竟,当我们面对一种新的疾病时,首先要解决的第一个问题是发现引起它的病原体。只有这样,科学家们才能开始确定其传播特征,并学会如何阻止它。
北京时间10月5日晚5点30分,年的诺贝尔生理学或医学奖已经颁给了三位科学家,他们在几十年前进行了一场类似的抗疫斗争——这场抗争导致了丙型肝炎病毒(HCV)的发现。美国国立卫生研究院的哈维·阿尔特(HarveyJ.Alter)、阿尔伯塔大学的迈克尔·霍顿(MichaelHoughton),以及洛克菲勒大学的查尔斯·赖斯(CharlesM.Rice)发现了导致这种严重肝脏炎症的RNA病毒病原体,这种肝脏炎症已使全世界有多万人饱受折磨,其是导致肝癌的主要原因,并且每年可造成40多万人死亡。
早在20世纪60年代,研究人员就已目睹了在接受过多次输血或其他来自献血的治疗的患者中,慢性肝炎病例的数量惊人——而且还在不断上升。直到年,当内科医生、科学家巴鲁克·布隆伯格(BaruchBlumberg)将乙型肝炎病毒确定为一种病因时,部分谜题被解开了。(年,布隆伯格因这一发现获得了诺贝尔奖。)
但人们很快就发现,乙型肝炎病毒(HBV)并不是唯一的病毒来源,甚至不是原发的主要致命病毒。在20世纪70年代中期,这促使阿尔特(Alter)——布隆伯格(Blumberg)在美国国立卫生研究院(NIH)的同事之一,去弄清楚科学家需要寻找什么。通过仔细的筛选和测试,他确定观察到的病例不能用已知的病毒来解释(包括甲型肝炎病毒,另一种先前发现的通过受污染的食物和水传播的肝脏感染源)。通过一系列的输血实验,阿尔特(Alter)确定感染源是通过血液传播的,很可能是病毒。
这意味着科学家必须对病毒进行分离和鉴定。但在接下来的十年里,这种难以捉摸的病原体让每一次鉴定它的努力都挫败了。
然而,在年,霍顿(Houghton)和他在生物技术公司Chiron的同事周·奎林(Qui-LimChoo)和郭·乔治(GeorgeKuo)终于成功克隆了病毒,他们采用了一种新的基于分子的方法来克隆——这被诺贝尔奖委员会描述为是一项冒险的尝试。卡罗林斯卡研究所的免疫学教授古尼拉·卡尔森·赫德斯塔姆(GunillaKarlssonHedestam)在前天上午的宣布中表示:这种方法是否有效还不是很明显。。但与之相反的事实是,研究人员还是成功地分离出了一种与病人血液中发现的病毒相匹配的克隆体:一种后来被称为丙型肝炎病毒的病原体。这使得霍顿(Houghton)和他的团队开发了一种血液测试方法来识别受感染的血液,并将其从输血库存中移除。
最后,赖斯(Rice)利用基因工程技术明确地证明——丙型肝炎病毒是导致输血后肝脏疾病的唯一原因,而研究人员一直试图解释这一点。
从左至右:今年诺贝尔生理学或医学奖得主——哈维·阿尔特(HarveyJ.Alter)、迈克尔·霍顿(MichaelHoughton)和查尔斯·赖斯(CharlesM.Rice)。
有了这些知识,科学家们就有了开发有效的筛查方案和药物治疗所需的基础。卡尔森·赫德斯坦(KarlssonHedestam)表示,这些发现不仅挽救了数百万人的生命,并提高了丙型肝炎病毒可以被控制和最终消除的希望;它们也是我们正在进行的抗疫斗争中的标志性成就——如今,这种斗争仍在继续,只不过是以更新且更复杂的形式继续存在着。
01什么是肝炎?
肝炎是一种肝脏组织的炎症,最常见的原因是病毒感染(尽管它也可以追溯到药物和酒精滥用、自身免疫性疾病和其他因素)。虽然肝炎病毒有五种类型——A型到E型,但特别是B型和C型肝炎,被认为是导致慢性疾病的原因,根据世界卫生组织的数据,它们是导致肝硬化和癌症的最常见原因。
02什么是丙型肝炎病毒(HCV)?
丙型肝炎病毒(HCV)是一种球形、包膜的单链RNA病毒,属于黄病毒科病毒,其包括引起登革热、寨卡病毒、西尼罗病毒和黄热病的病毒。它通过接触受感染的血液传播,例如通过输血、共用注射药物的针头(当今最常见的HCV病因)和消毒不当的设备传播。它也可以在怀孕期间由母亲传染给孩子,但通过性行为感染的风险非常低。由于该病毒变异迅速,并有多种基因型——迄今已确定了7种基因型,以及几十种亚型,因此它是免疫系统难以捕捉的目标,而疫苗的研制至今也没有结果。然而,今天的诺贝尔奖获得者和其他研究人员的工作,使得筛查和治疗变得非常有效。
03丙肝病毒是如何引起疾病的?
丙型肝炎病毒(HCV)通过人的血液进入肝脏,在那里它与宿主肝细胞表面的受体结合。一旦病毒进入细胞,它就会迅速复制;根据一些估计,HCV有可能在一天内复制出数万亿份病毒。当免疫系统检测到这些受感染的细胞时,它就会启动一种反应来摧毁它们,从而减缓病毒的产生——但这是以人体显著的炎症为代价的。如果数个月或数年得不到治疗,这种炎症会悄无声息地导致肝脏形成疤痕组织,从而逐渐降低肝脏过滤和解毒血液的能力。科学家们目前仍在试图分清丙型肝炎的危害有多少是由针对病毒的免疫反应,而不是病毒本身造成的。
04为什么丙肝病毒难以分离和识别?
其中一个困难是——丙型肝炎给研究人员带来的危险,他们在处理丙型肝炎时必须非常小心。此外,由于丙型肝炎最初只被认为是一种人类疾病,研究人员并没有使用动物模型来进行实验。随后,人们发现黑猩猩也可能被感染而得以缓解。但是,另一个更持久困扰的问题是,尽管丙型肝炎具有很强的传染性,但该病毒在患者血液中的浓度却非常低——以至于传统的免疫学方法无法有效地发现和识别该病毒。
#诺贝尔奖#
撰写:GolevkaTech
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