病毒性肝炎的前世,乙肝疫苗的今生


病毒性肝炎的流行历史久远,疾病的记载可追溯到公元前。但那时,由于人们对它的病因不了解,曾给它起过许多名字。

最初,人们未认识到它是一种全身性疾病,对它的流行性也缺乏了解,由于它的表现多有黄疸,只认为它是一种胆管的卡他性炎症(是指黏膜组织发生的一种较轻的渗出性炎)。因此,古希腊和古罗马一直称其为“卡他性黄疸”。

从“卡他性黄疸”到肝炎

~年,地中海西部的一个岛屿上出现了这种病的流行,引起了人们的注意。后来,战争使这种黄疸病的流行加剧。

19世纪初,黄疸病的流行在美国南北战争中第一次有了记载,开始被称为“军营黄疸”。年的秋冬季是黄疸病流行的高峰,这使人们认识到这种疾病有一定的流行季节。

后来,斯马特(Smart)医生记录了年联邦同盟军中发生的例黄疸病例,这些病例的临床表现和流行情况均符合现在的甲型肝炎。

年,美国医生柯凯因(Cockayne)对美国联邦同盟军士兵中发生的例“卡他性黄疸”进行了统计分析,其中有例死亡,病死率0.71%。这个数字使他感到非常震惊,他开始对这种病进行研究。

经过研究,他发现这是一种全身性疾病,能够从一个人传给另一个人,并造成流行,严重者可导致急性黄色肝萎缩而死亡。

因此,柯凯因医生首先把这种疾病称为“流行性黄疸”,后来也有人称其为“传染性黄疸”。

到了年,针穿肝脏活检技术问世了。人们经过肝脏病理学的研究,证明了这种疾病是肝细胞的炎症和坏死造成的,从此“卡他性黄疸”这一陈旧概念才被彻底废弃。

明确两种肝炎的传播途径

自从人们认识到这种疾病的传染性后,逐渐发现它常发生于人口密度大、卫生条件差的地区,但是它是如何传播的仍然是个谜。

人们开始寻找它的传播途径。为此,柯凯因医生详细观察了一位病人的疾病传播过程。这例病人在患病期间到英国威尔士去旅游,在那里曾与三个人有过密切接触,并把疾病传染给了这三个人。因此柯凯因医生认为,这是由于人与人接触而传播的。

但当时的意见并不统一,有更多的医生甚至认为这种疾病是通过呼吸道飞沫传播的,只有欧洲和美国的一些学者分别在年和年提出该病可能通过消化道传播。

年,有一位叫维奥特(Voegt)的医生用病人的十二指肠液经口感染人,证实了几年前欧洲和美国医生提出的消化道传播途径。但此时一位正在研究黄热病的英国医生麦凯阿伦(MacCallum)却发现了另一种情况。

当时,为了预防黄热病,他给士兵们接种了一种含有人血清的黄热病疫苗。几个月后,其中的一些士兵出现了肝炎的症状。这使他想起在医学文献报道中曾看到过一些肝炎病例也是在接种了含有人血清的疫苗后发生;他还了解到一些糖尿病和老年病患者在使用了未消毒的注射器后,也会发生肝炎,这些未消毒的注射器针头上可能带有少量的人血液。

由此,麦凯阿伦考虑到是否在人的血液当中含有引起肝炎的病毒。

于是,在二次世界大战期间及结束后短短的时间里,麦凯阿伦医生和他的同事们对一批志愿者进行了一系列的观察研究,研究结果证实了他的假设,同时还搞清楚了肝炎不仅可以通过血液传播,也可通过消化道传播。

几乎同时,耶鲁大学的研究者们也证实了肝炎的这两种传播途径,并把它们分别称为“传染性肝炎”和“血清性黄疸”。他们还发现,这是两种不同的疾病:“传染性肝炎”比“血清性黄疸”的潜伏期短。

甲肝和乙肝的“命名”

年,麦凯阿伦提出把因粪便污染了食物和水后经消化道传播引起的肝炎称为“甲型肝炎”,因污染血液经输血传播引起的肝炎称为“乙型肝炎”。

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这种“病从口入”的肝炎,别说你还不知道哦!

发现乙肝表面抗原

年,美国科学家Blumberg首次在澳大利亚土著人的血清中发现“澳大利亚抗原(HBsAg)”,就是我们熟知的“澳抗”,后来确定是乙肝病毒的标志物,这是人类从血液中找到的第一个肝炎病毒的抗原成分。

自此,对乙型肝炎的研究势如破竹,病毒的其他部分很快被发现了:年英国医生Dane在电镜下鉴定了Dane颗粒,也就是乙肝病毒的病毒颗粒,这也是人类第一次“亲眼”看到乙肝病毒,病毒由表面成分HBsAg、核壳成分HBcAg和HBeAg组成。

中国乙肝疫苗诞生

年~年,中国开始乙肝病毒研究并研究出乙肝疫苗。

年,时任北京医学院副院长的汉斯·米勒随夫人到日本探亲时,考察了日本刚研制出的乙肝病毒检测和诊断技术,并带回几个乙肝病毒检测医院研究用。

年,医院检验科主任陶其敏教授在米勒教授的鼓励下开始研究乙肝。资料显示,中国肝病学界的泰斗、现任北大医学部微生物系主任的庄辉院士也是同期开展乙肝研究的。

年7月1日,北京医科大学应用无肝炎史的HBeAg阴性者的HBsAg阳性血清,用甲醛灭活,研制出“”试验性疫苗。但遗憾的是,由于生产成本高、数量太少等原因导致无法普及。后来,我国从美国默克公司引进了制作基因重组酵母乙肝疫苗的技术和生产线,终于能通过工业化生产来满足日益扩大的疫苗接种需求。

年,国家把乙肝疫苗纳入计划免疫管理,所有新生儿接受乙肝疫苗之后,新生儿感染率大幅下降。

扩展阅读:

从前,制作乙肝疫苗需要乙肝患者供血

如今,我国疫苗自主研发与创新水平已跻身世界前列。年,我国已研制出全球首个高剂量乙肝疫苗,即60微克重组乙型肝炎疫苗(酿酒酵母)。

在60微克乙肝疫苗诞生之前,按常规乙肝疫苗接种程序,需按照0-1-6月接种3剂次10微克/20微克乙肝疫苗,如此时间跨度长达半年之久,严重影响疫苗接种的依从性,降低全程接种率。

60微克乙肝疫苗极大的缩短了全程接种时间,按照0-2月接种程序最多只要2个月。更重要的是,它对人群中那5%无应答人群(按常规程序接种乙肝疫苗不能产生足够抗体)也能起到保护作用。

60微克乙肝疫苗接种程序

以前接种过3针乙肝疫苗但目前抗体滴度不足10mIU/mL的人群,先接种1针,两个月后检查乙肝表面抗体,如仍无应答,再接种第2针。

低应答人群(全程接种了3针乙肝疫苗且现在抗体滴度在10~mIU/ml之间)用于加强免疫,只要接种1针。

初次免疫者或免疫史不详者,按照0~2月程序接种2针。

乙肝病毒是导致肝癌的重要原因。我国过去是“乙肝大国”,即使到年,我国一般人群乙肝携带者比例依然高达7.8%,年因乙肝相关疾病死亡人数达19.2万人。

接种疫苗是遏制乙肝病毒传播,阻断乙肝病毒侵害的最经济、有效的手段。每个人都应重视起来,定期进行乙肝五项检测,及时补种疫苗,适时加强免疫。

来源:医院肝病科、疫苗与科学等综合。本文由疫苗科普基地编辑、修改




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