白癜风有遗传性吗 http://m.39.net/pf/a_7653277.html当地时间10月5日，在瑞典首都斯德哥尔摩卡罗琳医学院，诺贝尔奖委员会总秘书长托马斯·佩尔曼宣布，年诺贝尔生理学或医学奖授予HarveyJ.Alter、MichaelHoughton和CharlesM.Rice以表彰他们在“发现丙型肝炎病毒”方面作出的贡献，这是对人类抗击传染病所做努力的极大鼓舞，三位获奖者将分享万瑞典克朗奖金（约合万人民币）。
据世界卫生组织发布的《-年全球卫生部门病毒性肝炎战略》统计，全球急性感染以及与肝炎相关的肝癌和肝硬化每年造成万例死亡——堪比艾滋病和结核病造成的死亡人数。而在甲、乙、丙、丁、戊五种病毒性肝炎中，乙肝和丙肝病毒威胁性较大，年底时，全球有近3.28亿人患有乙型和丙型肝炎感染。
有人不知被传染、有人发现时已成肝癌……它们往往是善于隐藏的“沉默的杀手”，易对健康造成严重损伤。因此，丙型肝炎病毒的发现更是对人类历史具有非同寻常的意义。
HarveyJamesAlter
未知病毒是造成慢性肝炎的常见原因
此次诺贝尔奖的获得者奥尔特（HarveyJamesAlter）是一位美国内科医生和病毒学家，他于70年代加入NIH参与血库质控工作，以减少肝炎通过输血传染。
奥尔特在工作中发现，尽管去除了乙肝病毒，输血仍可导致很大比例的肝炎发生，对这些感染患者进行甲肝和乙肝病毒检测，结果也均为阴性，从而否定了病毒漏检。
年，奥尔特将这种新型肝炎命名为“非甲非乙肝炎”，为慎重考虑并未直接称丙肝。奥尔特与他人合作借助黑猩猩进行实验，进一步证明了导致这种肝炎的病毒是一种新型病毒。
然而关于该种病毒的鉴定工作，在接下来的十年中却一直没有成功。
MichaelHoughton
分离丙肝病毒基因组
年，美国凯龙公司（ChironCorporation）与此次诺奖的第二位获奖者霍顿（MichaelHoughton）小组和疾控中心布拉德利（DanielW.Bradley）合作采用分子克隆的方法发现了一种新型病毒。
年，霍顿小组正式鉴定出这种新型病毒，并更名为丙肝病毒（HCV）。
HCV的发现是丙肝研究史上第一次突破，不久就建立了HCV病毒检测方法，最大程度地避免了疾病的传染。年，血库开启常规丙肝测试，年进一步启用高灵敏检测方法，从而使HCV基本从血库中消除，减少了丙肝通过输血传播。
年，奥尔特和霍顿分享了著名的美国拉斯克临床医学奖；年，奥尔特和布拉德利分享了加拿大盖尔德纳国际奖（霍顿本人拒绝）。
自从发现丙肝病毒，霍顿领导的团队从此一直在研制疫苗来阻止它。
“如果你想真正控制传染病，你真的需要开发一种疫苗，”霍顿曾说，“我们需要疫苗有两个原因：首先，保护那些尚未接触过病毒的高风险人群；其次，我们需要一种疫苗来免疫已经治愈了病毒的人..……因此，当他们再次看到病毒时，他们不会成为慢性持续性携带者。”
但是制造HCV疫苗并不简单或直接。
霍顿曾解释说：“开发针对丙型肝炎的疫苗非常困难，原因有几个。
原因1：“你需要知道通过疫苗产生的抗体能否真正抑制感染-或者正如我们所说的，中和病毒的传染性，”他说。“尽管年我们发现（丙型肝炎），但直到年，我们才能在细胞培养物中培养它。即使在今天，它也是一种在细胞培养中生长的极其困难的病毒。”
原因2：没有适合预测人类感染的动物模型。“缺乏具有全面免疫应答的动物模型确实阻碍了丙肝疫苗的开发，”霍顿说。
原因3：由于前两个原因，“这个领域的人花了很长时间才弄清楚保护的相关性，”他解释说，“这意味着什么：什么样的免疫反应与人类的保护真正相关？”
这些障碍以及病毒本身阻碍了疫苗研究人员。特别是，使用灭活或减毒的病毒来开发疫苗的常规方法在人体中承担过多的风险。
因此，在过去几年HCV疫苗开发中，研究人员采取了两种激发免疫应答的基本方法。第一种方法旨在产生广泛的反应性中和抗体，可以抵抗病毒。第二种方法试图诱导有效和持久的T细胞反应来抵抗病毒感染。
研究人员发现，两种方法都遇到了障碍，因为HCV有许多逃避策略，可以避免疫苗的免疫反应。霍顿认为，最佳的HCV疫苗应引起广泛的交叉反应性细胞免疫应答和交叉中和抗体。
霍顿和他的研究小组从他们T细胞路径开始开发疫苗。
他们从20％以上的HCV患者自发清除感染而未经任何治疗的知识开始，这种清除与强烈而广泛的T细胞应答有关。他们还了解到，HCV特异性记忆T细胞在感染后可保留多年，这有助于保护这些个体免受再感染。
为此，霍顿的研究小组开发了一种能产生类似T细胞免疫应答的疫苗。他们最终在人体测试中发现他们的靶向病毒粒子表面蛋白的疫苗不仅产生T细胞反应，而且引发中和抗体。霍顿在年宣布了疫苗的发现。
CharlesM.Rice
证明仅丙肝病毒就能引起肝炎
美国著名病毒学家莱斯（CharlesM.Rice），90年代初着手研究HCV的基本特征和生存模式。
初期，莱斯发现HCV难以在黑猩猩肝细胞中增殖的原因在于其基因组部分特殊结构未被完全认识，弥补缺陷后，年，莱斯小组首先在黑猩猩体内实现了HCV的大规模制备。
巴特斯切勒（RalfBartenschlager）是德国海德堡大学的病毒学家，他与学生洛曼（VolkerLohmann）经过多次尝试，最终于年在莱斯发现的基础上开发出了一种可在人肝癌细胞内进行繁殖的HCV体外培养系统，极大地简化了实验操作，推动了HCV的各项研究。
莱斯和巴特斯切勒也由于这一贡献而分享了年美国拉斯克临床医学奖。
三位获奖科学家的发现的发现使针对丙肝的抗病毒药物得以快速发展，使开发可以治愈该疾病的抗病毒药物成为可能。虽然丙型肝炎仍然是全球主要的健康问题，但是现在存在消除这种疾病的机会。
如今，HCV诱导的肝炎已经在许多情况下是一种可治愈的疾病，与感染相关的病变通常是可逆的。临床研究表明，短期抗病毒治疗能够治愈超过95%的患者，包括对以前的治疗方法无效的晚期患者。
恭喜三位获奖者，感谢他们对人类发展做出的杰出贡献！
参考资料来源：诺贝尔奖
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