来源：中华肝脏病杂志
作者：周子凡、丁洋、张翀等
摘要
目的
恩替卡韦(ETV)治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎（CHB）48周不完全病毒学应答(PVR)比例越来越高，此时调整治疗策略会给部分患者带来临床不良结局的风险。本研究采用治疗前及治疗后24周病毒学和血清学指标，预测HBeAg阳性CHB患者应用ETV治疗48周PVR，指导临床早期调整治疗方案。
方法
入组患者：年1月起开始在中国医院感染科诊断的HBeAg阳性CHB初治患者，口服ETV单药治疗。根据48周HBVDNA检测结果进行分组，其中HBVDNA20IU/ml为完全病毒应答(CVR)组、HBVDNA≥20IU/ml为PVR组。比较两组治疗治疗前及治疗后24周病毒学及血清学指标，进行ROC曲线单因素分析和多因素Logistic分析，找出预测HBeAg阳性CHB患者应用ETV治疗48周PVR的早期预测指标。
结果
截止到年7月共计90例患者完成48周治疗，其中CVR50例(55.56%)，PVR40例(44.44%)。PVR组治疗前及治疗24周HBsAg、HBeAg、HBVDNA均明显高于CVR组(P0.）；单因素分析显示治疗24周HBVDNA定量(AUC=0.，P0.，PPV=97.06%，NPV=87.50%)和HBeAg定量（AUC=0.，P0.，PPV=90.63%，NPV=81.03%）的预测价值较高；多因素分析显示治疗24周HBeAg1.log??S/CO（OR=3.，95%CI：1.～8.，P=0.）和HBVDNA2.log??IU/ml(OR=43.，95%CI：6.～.，P0.)是PVR的独立预测指标，二者联合预测效果最好。
结论
治疗24周HBVDNA联合HBeAg定量可以早期预测ETV治疗HBeAg阳性CHB患者ETV治疗48周PVR；治疗24周HBVDNA和HBeAg均＞2log??的患者继续治疗至48周均不能获得CVR，建议此时应该调整治疗策略。
正文
我国目前约有万的慢性乙型肝炎病毒（hepatitisBvirus，HBV）感染者，其中CHB（chronichepatitisB，CHB)患者约万～万[1]。抗病毒治疗是阻止疾病进展为乙型肝炎肝硬化、原发性肝癌(hepatocellularcarcinoma，HCC)的关键[2]。年版《慢性乙型肝炎防治指南》（《指南》）推荐的一线口服强效高耐药屏障的核苷（酸）类似物(nucleoside/nucleotideanalogues，NAs)包括：恩替卡韦（entecavir，ETV）、富马酸替诺福韦酯（tenofovirdisoproxilfumarate，TDF）、富马酸丙酚替诺福韦（tenofoviralafenamidefumaratetablets，TAF）[3]。尽管一线NAs抗病毒强效低耐药，但越来越多的研究显示，治疗48周时仍有相当高比例的患者可以检测到HBVDNA[4-5]，特别是HBeAg阳性的CHB患者[6-8]，且低病毒载量的患者疾病仍会不断进展，甚至发展为HCC[6，9]。对于治疗后不完全病毒学应答（partialvirologicalresponse，PVR）的患者应及时调整治疗方案，以避免出现临床不良结局。因此《指南》进一步明确了调整治疗的时机与方案，CHB患者应用ETV、TDF或TAF治疗48周，若HBVDNA2×103IU/ml，排除依从性和检测误差后，可调整NAs治疗(应用ETV者换用TDF或TAF，应用TDF或TAF者换用ETV，或两种药物联合使用)，也可以联合聚乙二醇干扰素-α（Peg-IFNα）治疗[3]。但以48周作为判断抗病毒疗效调整治疗方案的时间节点是否合适还存在争议。需要找到HBeAg阳性CHB患者应用ETV治疗PVR的早期预测指标，为临床早期调整治疗方案提供依据。本研究设计旨在通过治疗前及治疗后24周病毒学和血清学指标进行单因素和多因素分析，确定早期预测HBeAg阳性CHB患者应用治疗48周PVR的评价指标。
资料与方法
1.研究对象：
入组标准：HBeAg阳性CHB患者，诊断符合我国《慢性乙型肝炎防治指南(年版)》中的诊断标准、年龄≥18岁、初治、选择的治疗药物均为ETV，治疗时间超过48周，自年1月起到年7月，共90例患者纳入研究。
2.检测指标与检测方法：
（1）观察指标：治疗前及治疗24周时HBsAg、HBeAg和HBVDNA；（2）检测方法：HBsAg、HBeAg检测应用雅培ARCHITECTPLUSi分析仪检测；HBVDNA定量检测应用罗氏COBASAmpliPrep/COBASTaqmanHBVQuantitativeTest（version2.0），检测下限为20IU/ml。
3.疗效评价：
完全病毒学应答（
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